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In einem Nobelviertel in Los Angeles werden an einem Abend des Jahres 1994 die Leichen des Kellners Ron Goldman und seiner Bekannten Nicole Brown gefunden. Schnell wird Browns Ex-Mann, der ehemalige Profi-Footballer und Gelegenheitsschauspieler O.J. Simpson (Cuba Gooding Jr.), zum Hauptverdächtigen in dem Fall.

Als der verzweifelte Simpson allerdings verhaftet werden soll, liefert er sich zunächst eine Verfolgungsjagd mit der Polizei, nach der er schließlich vor Gericht landet. Es entbrennt ein aufsehenerregender Prozess, in dem sich die Staatsanwälte Marcia Clark (Sarah Paulson) und Christopher Darden (Sterling K. Brown) auf der einen und Simpsons Anwälte Robert Kardashian (David Schwimmer) und Robert Shapiro (John Travolta) auf der anderen Seite ein erbittertes Duell liefern.

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